先与免疫细胞结合,再进入免疫细胞,接着在免疫细胞内复制繁殖,最后新生HIV从免疫细胞中破膜而出,开始它们罪恶的一生。这就是HIV的生命周期,免疫细胞的“死亡周期”。要想开发出抗HIV药物,对HIV生命周期的每一个过程都得了如指掌。为了把HIV的整个生命过程看得明明白白,病毒学领域的科研人员费尽心思。十年前,蛋白酶抑制剂(protease inhibitors)以抗“艾”先锋的身份闯入了人们的视野,它能抑制关键酶的活性,让HIV的复制在最后阶段戛然而止。
那时,一些研究人员希望一鼓作气,借蛋白酶抑制剂的东风消灭艾滋病。但HIV并非泛泛之辈,他们的愿望最终落空。2004年,《艾滋病》杂志上的一项研究指出,美国76%的艾滋病阳性患者对一种或多种抗反转录病毒(retrovirus)的药物产生了耐药性。目前,抗HIV药物约有20种,包括蛋白酶抑制剂和两类病毒RNA转录阻抑药物。医生可以从中选取药物进行联合使用(药物配伍),这样不仅能破坏病毒的复制过程,还有利于防止病毒的自身突变。美国国立卫生研究院艾滋病药物耐药性计划的研究人员埃里克·弗里德(Eric Freed)认为,“鉴于HIV对蛋白酶抑制剂的耐药性越来越强,找到干扰病毒复制的新方法是目前的首要任务。”
针对病毒生命周期中的不同阶段,相应的抗HIV药物的研发工作正紧锣密鼓地进行着。Panacos公司是一家小型生物制药公司,位于美国马萨诸塞州的沃特敦。由于受蛋白酶抑制剂的启发,Panacos公司以及一些理论学者正在研发成熟抑制剂(maturation inhibitors)。这是一种新型药物,能以一种全新的方式抑制HIV蛋白酶的活性。正常情况下,HIV的蛋白酶会对病毒蛋白(GAG)进行剪切、加工,在这之后,面貌一新的GAG就会包裹病毒RNA,形成一个锥形保护性蛋白外壳(衣壳,capsid)。普通的蛋白酶抑制剂会直接攻击HIV的蛋白酶,阻止蛋白酶加工GAG。Panacos公司的成熟抑制剂却另辟蹊径:封闭GAG上蛋白酶的结合部位,阻止蛋白酶对GAG的正确加工。于是,衣壳不能顺利形成,病毒也就无法感染其他细胞。
稿源: 国际在线综合