揭示肿瘤细胞迁移分子机制

来源：中国科学报 发布时间：2014-01-21

    中国科学报讯（记者王静）中科院生物物理所阎锡蕴课题组与中科院动物所刘峰小组合作发现，细胞黏附分子CD146作为Wnt5a的受体，激活了非经典Wnt通路，从而促进肿瘤细胞的迁移。相关成果日前发表于《自然—通讯》杂志。
 
    自阎锡蕴课题组首次报道CD146是肿瘤血管新靶点以来，CD146已逐渐成为肿瘤靶向治疗领域备受关注的重要分子。随后，该课题组又发现CD146在恶性程度很高的乳腺癌细胞中高表达，并赋予恶性肿瘤细胞侵袭和转移的能力，使其迅速侵袭到肺、肝脏等重要脏器。然而，CD146究竟是怎样促进肿瘤生长和转移的呢？这一直是该领域科学家期待解决的问题。
 
    据介绍，Wnt信号通路是存在于水螅、线虫、果蝇直至人类的一个非常保守的信号转导途径。这条转导途径主要包括经典和非经典信号通路，其中经典Wnt/β-Catenin通路促进β-Catenin的稳定和积累，非经典的Wnt进入细胞核后激活靶基因表达。
    
    此次研究人员发现，CD146在非经典Wnt5a信号通路中，作为Wnt5a的受体在调控细胞迁移和极性中起到关键作用。有趣的是，在促进非经典Wnt信号通路的同时，CD146还通过促进β-catenin降解而抑制经典的Wnt信号通路。
 
    专家认为，该研究发现了Wnt5a/CD146的配体与受体关系，揭示了其促进非经典Wnt信号同时抑制经典Wnt信号的新机制，为研究Wnt/CD146信号在发育、肿瘤发生、转移及干细胞自我更新等方面的作用机制提供了重要依据。

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